新实验(yàn)|支架里装入化疗(liáo)药(yào),能减少化疗副作用和肿(zhǒng)瘤复发率(lǜ)
发布时间:2018-03-13作(zuò)者:洛阳乐鱼官方端网站登录入口和慈铭健康(kāng)管理有(yǒu)限公(gōng)司点击:4995 次
北卡罗来纳大学医学院(UNC School of Medicine)和北卡州(zhōu)立大(dà)学(NC State)的科(kē)学家已经研制出一种可注射的(de)凝胶状支架,在支架里(lǐ)装入化疗药,就可以连(lián)续不断地输送药物到肿瘤局部(bù)。据美国medical express网(wǎng)站2月24日消息,动物模型的研(yán)究结果表明,这(zhè)种方(fāng)法可以提高带瘤生存或肿瘤术后(hòu)患者的疗效,此外,这种局(jú)部(bù)联合治疗还可以显著(zhe)抑制肿瘤术后的转移复发(fā)。本项研究发表在《转化医学》杂志(zhì)上。
本(běn)研究通(tōng)讯作者、北卡罗来纳(nà)大学医学(xué)院生物(wù)医(yī)学工(gōng)程系(xì)副教授、Zhen Gu博士说:“我们简(jiǎn)化了化疗方法,同(tóng)时利用肿瘤(liú)的生物学(xué)特性(xìng)和人体(tǐ)的免疫系统功能,控制(zhì)肿瘤的(de)发展,尽量减少副作用。我们的研究在进入临床试验阶(jiē)段(duàn)之前(qián)还有很多(duō)工作要做,但我们(men)认为这(zhè)种方法很有(yǒu)希(xī)望。”
人体(tǐ)每时每刻都有正常细胞的形态(tài)和功能正发生突(tū)变。幸运(yùn)的是,我们(men)的免疫系统(tǒng)在监控(kòng)一切,正常的细胞可以继续运转并发(fā)挥重要的(de)生物学功能,而突(tū)变的细胞(bāo)会被识别并(bìng)吞噬。对一些(xiē)不幸的人而言,突变(biàn)细胞欺(qī)骗了免疫系统(tǒng)。于(yú)是(shì)这些突变的癌细胞逃脱了人体的免疫监控,自由增殖,并最终形成(chéng)肿瘤。
免疫疗法就是通过重(chóng)置我们的免疫反应程(chéng)序,来识别这些(xiē)逃脱(tuō)监控的癌细胞(bāo)。例如(rú),免疫检查点(diǎn)阻断( ICB )疗法主要针对编程细胞死亡的细胞途(tú)径。这些疗法会(huì)触发这(zhè)一途径(jìng),从而杀死癌细胞。这(zhè)种疗法在治疗黑色素(sù)瘤、肾癌、头颈癌(ái)、膀(bǎng)胱癌、非(fēi)小细胞肺癌方面显示出令人(rén)难以置信的潜(qián)力。但该(gāi)疗法(fǎ)也可能有麻烦的副作(zuò)用,包括启动免(miǎn)疫(yì)系(xì)统攻击健康组织。并且这种免疫疗法对一些肿瘤不能起作用,因为这些(xiē)肿瘤缺乏(fá)免疫疗法所必需的识别和(hé)攻(gōng)击位点。这(zhè)种肿瘤又称为低免(miǎn)疫原性肿瘤。
如果医生先对肿瘤进行化疗(liáo),再用免疫(yì)治疗的(de)效(xiào)果也会更好。但是,对于免疫原性低的肿(zhǒng)瘤患者而言,这种方法也是不够的(de)。科学家们一(yī)直在设计各种方(fāng)法(fǎ)来(lái)使免疫疗法更有效。例如(rú),科(kē)学家正设法利用(yòng)传输系统将药物和免疫疗法(fǎ)直接作用(yòng)到(dào)肿(zhǒng)瘤所(suǒ)在的部位(wèi),以增强治疗功效,并降低对(duì)身(shēn)体(tǐ)其(qí)它(tā)部位的毒性。
为此,本研究作者开发了他们称之(zhī)为“生物响(xiǎng)应支架”的系统。本质上,它是一种(zhǒng)水凝胶--一(yī)种可以装载治疗药物(wù)的聚(jù)合物网(wǎng)络(luò)。
“一(yī)旦生物相容的聚合物和交联剂混合在一起(qǐ),就能在体内迅速形成凝胶(jiāo)。”该(gāi)研究的共同作(zuò)者、Gu实(shí)验室博(bó)士后Jinqiang Wang博士说。“我们确保始动物质可以被(bèi)活性氧物质( ROS ) 裂解(jiě),而ROS是细胞(bāo)代谢过程中的天然化学副产物。在癌症患(huàn)者体内,复制活跃的肿瘤(liú)细(xì)胞(bāo)会产(chǎn)生大(dà)量ROS。”
研究人员在水凝胶支架上装载了化疗药物吉西他滨和免疫治(zhì)疗剂抗(kàng)PD- L1阻断抗(kàng)体。将该凝胶注射入肿瘤中后,可以(yǐ)帮(bāng)助免疫(yì)疗法识别(bié)肿(zhǒng)瘤的(de)种类。然后,由于肿瘤中ROS含量高,支架(jià)逐(zhú)渐断裂,首(shǒu)先释放吉(jí)西他(tā)滨,然(rán)后释放抗(kàng)PD - L1。
“细胞(bāo)毒性化疗可以首先杀(shā)死一些癌细(xì)胞,增强肿瘤对(duì)免疫治疗的敏感(gǎn)性,然后提高免疫治疗的效果(guǒ),”联合作(zuò)者、北卡罗来纳(nà)大学医学院微(wēi)生物学和免疫学教(jiāo)授、莱恩伯格(gé)癌(ái)症综合中(zhōng)心Gianpietro Dotti博(bó)士说。“随(suí)着凝(níng)胶的降解,肿瘤部位(wèi)的ROS水平也会逐步降低,这(zhè)有助于抑制肿瘤生(shēng)长。"研究(jiū)者在(zài)实验室动物模型中测试(shì)了这种凝胶介导的(de)治疗方法(fǎ)治疗两种癌症:B16F10黑(hēi)色素瘤和4T1乳腺癌(ái),后者免(miǎn)疫原性很(hěn)低。实验发现,凝胶介导的治疗(liáo)方法(fǎ)能(néng)有(yǒu)效地改善肿瘤微(wēi)环境,使其对治疗敏感(gǎn)。当载荷药物完全释放后(hòu),肿(zhǒng)瘤显(xiǎn)著减少(shǎo)。随后,研究人员手术切除原发肿瘤,并在(zài)手术部位(wèi)放(fàng)置(zhì)水凝胶支架。他们发现癌症复发率被显著抑制。
“考虑(lǜ)到这种方法的潜力,我们(men)正(zhèng)在(zài)进一步研究凝胶支架的生物相(xiàng)容性,以获得更多临床收益。” Gu说,“同时,我们也会优化联合用药的剂量及治疗(liáo)次数。"