新实验|支架里装入化疗(liáo)药(yào),能减少化(huà)疗副作用(yòng)和肿瘤复发率
发布时间(jiān):2018-03-13作者(zhě):洛阳乐鱼官方端网站登录入口和慈铭健康(kāng)管理有限公司点击:4994 次(cì)
北卡罗来纳大学医学院(UNC School of Medicine)和北卡州(zhōu)立大学(NC State)的科学(xué)家已经研(yán)制出一(yī)种(zhǒng)可注(zhù)射的(de)凝胶状(zhuàng)支架,在支架(jià)里装入(rù)化疗药,就可以连(lián)续不断地输送药(yào)物(wù)到肿(zhǒng)瘤局部。据美国medical express网站2月24日消息,动物(wù)模(mó)型的研(yán)究(jiū)结果表明,这种方法(fǎ)可以提高带(dài)瘤生存或肿瘤(liú)术后患者的(de)疗效,此外,这种(zhǒng)局部联合治疗还可以显著抑制肿瘤术后的(de)转移复发。本项(xiàng)研究发表(biǎo)在《转化医学(xué)》杂志上。
本研(yán)究(jiū)通讯(xùn)作者、北卡罗来纳(nà)大学医(yī)学院生物(wù)医学工(gōng)程系副教授(shòu)、Zhen Gu博(bó)士(shì)说(shuō):“我们简化了化疗(liáo)方法,同时利用肿瘤的生物学特性和(hé)人体的免疫系(xì)统功能,控制肿瘤的发展,尽量减少副作(zuò)用。我们的(de)研究(jiū)在进入临床(chuáng)试验阶(jiē)段(duàn)之前还(hái)有很多工作要做(zuò),但(dàn)我们认为这种方法很(hěn)有希望。”
人体每时每(měi)刻(kè)都(dōu)有正常细(xì)胞(bāo)的(de)形态(tài)和功能(néng)正发生突变。幸运(yùn)的是(shì),我们的免疫系(xì)统(tǒng)在监控(kòng)一切,正常(cháng)的细胞可以继(jì)续运转并发挥重要的生物学功(gōng)能,而突变的细胞(bāo)会被识别并吞噬。对一些不幸的人(rén)而言,突(tū)变细胞欺骗了(le)免疫系(xì)统(tǒng)。于(yú)是这些(xiē)突变的(de)癌(ái)细胞逃脱了(le)人体的免(miǎn)疫监(jiān)控,自由增殖(zhí),并最终形成肿瘤。
免疫疗法就是通过重(chóng)置我们的免疫反应程(chéng)序(xù),来识别这些(xiē)逃脱监控的癌细胞。例(lì)如,免疫检查(chá)点阻断( ICB )疗法主要针(zhēn)对编程细胞(bāo)死亡的(de)细胞途径。这(zhè)些疗法会触发这一途径,从而(ér)杀死癌细胞。这种疗法在治疗黑色(sè)素瘤、肾(shèn)癌、头颈癌、膀胱癌(ái)、非小细胞肺癌方面显示出(chū)令人(rén)难以置信(xìn)的潜(qián)力(lì)。但该疗(liáo)法也可(kě)能有(yǒu)麻烦(fán)的(de)副(fù)作(zuò)用,包括启动免疫系统(tǒng)攻(gōng)击健康组织。并且这(zhè)种免疫疗(liáo)法(fǎ)对(duì)一些肿瘤不能起作用(yòng),因为这些(xiē)肿瘤(liú)缺乏(fá)免疫疗法所必需的识别和攻(gōng)击位点。这种肿瘤又称为低免(miǎn)疫原性肿瘤。
如果医生先对(duì)肿瘤进行化疗,再用免(miǎn)疫治(zhì)疗的效果也会更好(hǎo)。但是,对于(yú)免疫原性低的(de)肿瘤患者而(ér)言,这种方法也是不够的。科学(xué)家(jiā)们一(yī)直在设计各种方法(fǎ)来(lái)使免疫(yì)疗法更有(yǒu)效。例如(rú),科学家正设法利用传输系统(tǒng)将药物和免疫疗法直接作(zuò)用到肿瘤所在的部位,以增强治疗功效,并降低对身体其它部位(wèi)的毒性。
为此,本研究作(zuò)者开发了他(tā)们称之为(wéi)“生物响应支架(jià)”的系统。本(běn)质上,它是(shì)一种水凝胶(jiāo)--一种可以装载治(zhì)疗药物的(de)聚合物网络。
“一旦生物相(xiàng)容(róng)的(de)聚合物(wù)和交联剂混合在(zài)一起,就能在(zài)体内迅速形成凝(níng)胶。”该研究的共同作者、Gu实验室(shì)博士(shì)后Jinqiang Wang博士(shì)说。“我们(men)确保始动物质可以(yǐ)被活性氧物质( ROS ) 裂解,而ROS是细胞代谢过(guò)程中的天(tiān)然化学副(fù)产物(wù)。在癌(ái)症(zhèng)患者体内,复制活(huó)跃的肿瘤细(xì)胞会产生大量ROS。”
研(yán)究人员在(zài)水凝胶支架上装载了(le)化疗药物吉西他(tā)滨和免疫治疗剂抗PD- L1阻断(duàn)抗体。将该凝胶注射入肿瘤中后(hòu),可以帮助免疫疗法(fǎ)识别肿瘤(liú)的种(zhǒng)类。然后,由于肿瘤中(zhōng)ROS含量高,支架(jià)逐渐断裂,首(shǒu)先释放吉西(xī)他(tā)滨,然后(hòu)释放抗PD - L1。
“细胞毒(dú)性化疗可以首(shǒu)先杀死一些癌细(xì)胞,增强肿瘤对免疫治疗的(de)敏感性,然后(hòu)提高免疫治疗的效果,”联合作(zuò)者、北卡罗(luó)来(lái)纳大学医(yī)学院微生物学(xué)和免疫学教授(shòu)、莱恩伯格癌(ái)症综合中心Gianpietro Dotti博士说。“随着凝胶的降解,肿瘤(liú)部位的(de)ROS水平也(yě)会逐步降低(dī),这有助于抑制肿瘤(liú)生长。"研究者在实验室动物模型中测试(shì)了这(zhè)种凝胶介(jiè)导的治疗方法治疗两种癌(ái)症:B16F10黑色素(sù)瘤和4T1乳腺癌,后者免(miǎn)疫原性(xìng)很(hěn)低。实验发(fā)现,凝(níng)胶介(jiè)导的治疗方法能有效地改善肿瘤微环境(jìng),使其对治疗敏感。当(dāng)载荷药物完(wán)全释放后,肿(zhǒng)瘤显著(zhe)减少。随后,研究人员(yuán)手术切除原(yuán)发肿瘤,并在手(shǒu)术部位放(fàng)置水凝(níng)胶支架。他们发现癌症复发率被显著抑(yì)制。
“考虑到这(zhè)种方法(fǎ)的(de)潜力,我们正在进一(yī)步(bù)研究凝胶支架的生(shēng)物相容性,以获得更多临床收益。” Gu说,“同时,我(wǒ)们(men)也(yě)会优化联合(hé)用药(yào)的(de)剂量及治(zhì)疗次数。"