最近，慢性粒细胞白血病再次走入大众视（shì）野，将过去少为人（rén）知的抗癌救命药推（tuī）到了人们眼前。对于这一并不多见的（de）病（bìng）症，有统计数据显示，我国（guó）大（dà）陆地（dì）区慢（màn）性粒细胞白血病的发病率（lǜ）在成（chéng）年（nián）人（rén）中不及十万（wàn）分（fèn）之一。因此，不是每个人都能熟练地说（shuō）出“格列卫”“慢性粒细胞白（bái）血病”等（děng）专业名词。有人感叹“谁能保证自己一（yī）辈子不得病（bìng）”，现实中原研药（yào）专利保（bǎo）护的屏障到期消失后，人们（men）依然面临难以获得平价抗癌药（yào）品（pǐn）的问（wèn）题。

人工智能参与研（yán）发（fā） 可大幅降低成本

格列卫是药（yào）品作（zuò）为（wéi）商（shāng）品时的名字，它的有效成分是（shì）甲磺酸（suān）伊马（mǎ）替尼。这一有效化学成分的先导化合物是上世（shì）纪90年代（dài）来自俄勒冈（gāng）健康（kāng）与（yǔ）科学（xué）大学的研（yán）究人员和（hé）制药（yào）公司的研究（jiū）人（rén）员共同获（huò）得的。

资料显示，他们在筛选化合物（wù）时（shí），针对的就是“慢性粒细胞白血病”这（zhè）种疾（jí）病（bìng），因为它（tā）的致病机制在（zài）当时已（yǐ）经基本搞清（qīng）楚了——是由于细胞核中第（dì）9号染色体长（zhǎng）臂（bì）上的一部分，与（yǔ）第22号染色体长臂上的一部（bù）分进行了交换（huàn）。

两段染色体的“张冠李戴”，正巧把两（liǎng）个关（guān）键基（jī）因（yīn）“横腰（yāo）斩断”，也就是（shì）说（shuō）由于互换，两个基因“嫁接”了，致使不正常基因编码出的（de）蛋（dàn）白质在细胞生长、增殖、分化中起（qǐ）了（le）“坏作用”——“病态”细胞（bāo）中的络氨酸激（jī）酶始终（zhōng）打开（kāi）、无法（fǎ）调控关闭（bì），血液中的粒细胞不（bú）受控制地大（dà）量产生，挤压（yā）了正常造（zào）血细胞的生存空（kōng）间。

在（zài）此基础上，靶（bǎ）向药（yào）“格列（liè）卫”的（de）开发正是瞄着“开关坏（huài）了（le）”的络氨酸激酶去的，经过（guò）反复（fù）筛选，科研团队（duì）找到了一种化（huà）合物，它（tā）的化学键正好结合了酶的活性（xìng）中心，抑制（zhì）了酶的活性，阻（zǔ）止它发生作用，进而叫停（tíng）了粒（lì）细胞的（de）产生。因为错误（wù）的基因用药后仍然存在，因此需要持续用药（yào），持续（xù）抑制不（bú）断（duàn）合成的错（cuò）误蛋（dàn）白发生作（zuò）用（yòng）。

格列卫的“神（shén）”，即（jí）便是近些（xiē）年被追捧的免疫治疗也有（yǒu）逊色的地方（fāng）。“大部分肿瘤（liú），如肺癌、乳腺癌等的免疫治疗有效率仅为10%—30%。而（ér）我国胃肠道肿瘤的免疫（yì）治疗总体有效率仅（jǐn）约17.1%。”然而，格列卫使“慢粒”病人的五年生存率提高到90%，且长（zhǎng）期服用（yòng）不产生抗药性（xìng），也就是（shì）说，任凭癌细胞狡猾地突变也会（huì）被钳制，这意（yì）味着该（gāi）药物结合抑制的正是致病突（tū）变蛋白的核心功（gōng）能结构域。

目（mù）前，格列（liè）卫已经被美国食品药（yào）品监督（dū）管（guǎn）理局批准（zhǔn）用于十种（zhǒng）不（bú）同癌症的治（zhì）疗。甚至还有报（bào）道（dào）称，格列卫对于（yú）糖尿病也有一定的疗（liáo）效。

这款“神药”，从发现染色体（tǐ）变（biàn）异到确定突变基因再（zài）到（dào）确定突变（biàn）蛋白（bái），进而筛选出小分子设（shè）计出药（yào）物，通（tōng）过安全性（xìng）、有效性评价直（zhí）到上市，这条完整的链条经历了近50年。在（zài）国际上，由于（yú）发展成熟，新药研发链条已（yǐ）经形成产业（yè）链，而我国由于起步晚、制（zhì）度壁垒（lěi）等（děng）原因（yīn），目前（qián）还没有成规模的产业链条。

如今（jīn），人们有更好的方法设计新药（yào），例（lì）如（rú），人工智能技（jì）术的（de）引入可以将这个时间段成倍（bèi）缩短（duǎn）。当人们（men）从（cóng）众多小分（fèn）子中测试其（qí）余蛋白质（zhì）的相（xiàng）互作用效果时（shí），可（kě）以引入人工智能手段，经过电脑初筛后，需要筛选的分子将（jiāng）从100万（wàn）个减少到10万个。在（zài）实际（jì）应用中，人工智能初筛能够帮（bāng）助（zhù）新药研制的周期至少缩（suō）短一半。而从目标（biāo）基（jī）因和蛋白入手的理性设计将更容易拥有无（wú）抗药性等“神（shén）药”特性，也很（hěn）有希望能够大大降低新药开发的成本。

仿制药冲击原研药 药效是（shì）关键

进口（kǒu）药太贵（guì），一般（bān）家庭难以（yǐ）承受，而国（guó）产仿制药（yào）研发走（zǒu）到（dào）哪了？

资（zī）料显示（shì），拿到批文的三款国（guó）产仿制（zhì）药价格约为1000元左（zuǒ）右，每（měi）年使用费用约两万元。然而，费（fèi）用仅为原研药五分之一的国产仿制药却（què）并未撼动（dòng）原研药的销售统治地位。市场（chǎng）数据显示，2016年甲磺酸伊马（mǎ）替尼的销售（shòu）占比为：格列（liè）卫80.29%、昕维（wéi）10.97%、格尼可8.53%、诺利宁0.21%。

由（yóu）于专利到期的（de）断崖式销售额（é）是制药领域的常规，却没有出现在中国。“没人（rén）敢买”“没（méi）人愿用（yòng）”成为国产仿制药的“魔（mó）咒”。而（ér）这并不是医药产业独自面临的问题，对于中国落后的产业生产出（chū）来的产品，“如果永远不用（yòng），就永远不可能好用。创新产品从起步到成熟，需要在应用（yòng）中不断发（fā）展”。

不被信任除了起步晚、产业不完（wán）善（shàn）之外（wài），历史旧账也是影（yǐng）响因素之一（yī）。在过往的新药审评审批（pī）中存在大量的造假现象（xiàng）。药（yào）厂、医生（shēng）甚至受试者都有（yǒu）参与造假，确实（shí）有被批准（zhǔn）的仿制药并无药效（xiào）。

为此（cǐ），2015年以来（lái），原国家食（shí）品药品监督管理（lǐ）总局开展了（le）系列核（hé）查工作（zuò），并于（yú）2016年（nián）3月开始推进仿制（zhì）药质量和疗效一致性评价工（gōng）作，通过（guò）对（duì）生物（wù）等（děng）效性试验和临（lín）床有效性试验（yàn）等临床（chuáng）研究的（de）再次推进将此（cǐ）前批准（zhǔn）的（de）仿制（zhì）药过一遍“筛子”，随着越来越多的仿制药通过一致性（xìng）评价，以往（wǎng）原研药单独分（fèn）组（zǔ）竞标、定（dìng）价体系稳固的局面将不复存（cún）在。

相关部门近期发（fā）布的（de）一致性评价品种名单显示，国产（chǎn）仿（fǎng）制药“昕维”成（chéng）为首（shǒu）个通过一致性（xìng）评价的（de）伊马替尼，在招标定（dìng）价方面将享（xiǎng）受到政策红利。未能通过一致性评价的（de）产（chǎn）品将退出公立医疗（liáo）机构市场，通过一致性评价的药品有望凭借优质低价的优势抢占（zhàn）原研（yán）药的市场份额（é）。

需激发企业投入（rù）热情 有“砝码”才能谈降（jiàng）价

尽（jìn）管如（rú）此，仍有（yǒu）专家表示，国内药企并（bìng）不（bú）热（rè）衷于生产高（gāo）质量（liàng）的仿制药。多方掣（chè）肘加之利润吸（xī）引力不够使得（dé）企业对投入较（jiào）高的高质量仿制药并不热衷。

“让新药降价，首先必（bì）须降低药品流通过程的各种税收（shōu）和（hé）隐（yǐn）形成本。”中国药（yào）厂（chǎng）不少，但过去科研投入很少，卖（mài）产品拼的不是工艺技（jì）术，而（ér）是市场营销。

让（ràng）市场（chǎng）营销的投入（rù）转为科研投（tóu）入，增（zēng）加国产药（yào）的竞争实力，才是根本之道。据《中国上市药品目录（lù）集》显示，该药2011年获批，为中国首个靶向（xiàng）创新药。因为凯美纳，中国成为（wéi）继美、英之后拥有完全自主知识产权靶向抗癌药的第三个国家。

2017年底（dǐ），国（guó）内（nèi）多个公司的PD-1抗体药物与（yǔ）外企药物同时被接受审评审批，这意味（wèi）着如果（guǒ）外企的PD1药贵（guì）得离谱，百（bǎi）姓还有（yǒu）别的选择，药（yào）品的价格谈判也有了“砝码”。

从知识产（chǎn）权（quán）的长（zhǎng）期战略（luè）看，中国不可能走印度的道路，而应实现（xiàn）核心技（jì）术自（zì）主可控（kòng），通（tōng）过工具规模（mó）化制造、普及精准（zhǔn）检测、积累大数据等手段，提升研发成功率，从财税政策上大量补贴研发费用，利（lì）用中国的人口基数（shù）积（jī）极（jí）谈判控费，避免让精（jīng）准医学成为有钱人才用（yòng）得起（qǐ）的医（yī）学。