港大(dà)研发“杀死”艾滋病病毒药物 3到5年(nián)才人体(tǐ)试验(yàn)
发布时间:2018-05-02作者:洛阳(yáng)慈(cí)铭健康管理有限公(gōng)司点(diǎn)击:4576 次
日前,多(duō)家媒体报道香港(gǎng)大学研制出一种新型抗病毒药物,不仅(jǐn)能保护(hù)细胞(bāo)不被艾滋病(bìng)病毒(dú)感(gǎn)染,还可以“杀死”艾滋病病(bìng)毒。研(yán)究(jiū)团队负责人接受新京报记者采访时表示(shì),研究结果仅为小(xiǎo)鼠(shǔ)试验结果(guǒ),目前(qián)已(yǐ)开(kāi)始(shǐ)灵长类(lèi)动物试验,最快(kuài)的情况下(xià),还需3到5年的时间才可能走到人体试验。
新药可清(qīng)除小鼠(shǔ)体内病毒
4月26日,香港大学医学院微(wēi)生(shēng)物学(xué)系艾滋病(bìng)研究所的研究(jiū)团队(duì)对外宣布(bù),利用基因工程(chéng)技(jì)术研制(zhì)出新型抗体药物——串联双价广谱(pǔ)中和抗体(BiIA-SG),可有效抑制所有测试过的(de)HIV病毒(dú)株,并促进清除小鼠体内的潜伏感染(rǎn)细胞。
研究团队称,BiIA-SG通过结合宿主细(xì)胞表面的CD4蛋(dàn)白,能有策略地(dì)伏击HIV,保护细胞(bāo)不被感染(rǎn)。研(yán)究团队已将BiIA-SG在人源化小鼠身上进行试验,成功预防了142种(zhǒng)艾滋(zī)病(bìng)毒毒株,成功率达100%。此外,通过基因导入BiIA-SG到已(yǐ)感染(rǎn)艾滋病的小鼠身上,药物还可持续(xù)发挥功效。结果显示(shì),42%的小鼠体内所有被病毒感(gǎn)染的(de)细胞(bāo)在3个月内自行消除。
研究团(tuán)队据此认为,此项(xiàng)研究为BiIA-SG作(zuò)为一(yī)种新型抗体药物用(yòng)于(yú)HIV预防和免疫治疗提供了(le)概念(niàn)验(yàn)证。
香港(gǎng)大学(xué)官网信息显示(shì),这项研究由香港大学(xué)医学院微生物学系教授、艾滋病(bìng)研(yán)究所所长陈志伟教(jiāo)授带领,并与(yǔ)深圳第三(sān)人民医院(yuàn)王辉医生、沈阳中国医科大学尚红教授、上海巴(bā)斯德研(yán)究所金侠教授、周保罗(luó)教授,以及清华大(dà)学张林琦教授合作。
记(jì)者查询得知,该研(yán)究成果已(yǐ)于今年2月20日发(fā)表于生物医学期刊《临(lín)床研究杂志》。
人体试验还(hái)需3到5年时间
既能预(yù)防艾滋病毒感染(rǎn),又能“杀死”体内潜伏病(bìng)毒(dú),一箭(jiàn)双(shuāng)雕的(de)抗艾滋病(bìng)“神药”真(zhēn)的(de)诞生了(le)吗?该项研究团队负责人、香港大学医学院生物学(xué)系艾滋病研究所(suǒ)所长陈志伟向新(xīn)京(jīng)报记(jì)者解(jiě)释说,研究已历时(shí)8年,本次(cì)发布的研(yán)究成果仅为动物模(mó)型试验结果(guǒ),顺利的话还需(xū)3到5年时间(jiān)才(cái)能走到人体试验(yàn)。
尽管(guǎn)目前(qián)离(lí)人体试验还有一段距离,但(dàn)已(yǐ)有心情迫切(qiē)的(de)患者对(duì)新药寄予了厚(hòu)望(wàng)。北京(jīng)地坛医院(yuàn)红丝带(dài)之(zhī)家(jiā)负责人告诉记(jì)者(zhě),香港大(dà)学(xué)发布消息的当天,就有患者向她咨(zī)询相关情况。
还有患者直接冲到陈志伟在香港大学的办公室。“我们的最后目标一定是(shì)做到人体试验,要(yào)造(zào)福于病人(rén)。但现在要一步一步走,不可(kě)能(néng)像媒(méi)体写的(de)那样。”陈(chén)志伟指(zhǐ)出,部分(fèn)媒体(tǐ)在(zài)报道(dào)时夸(kuā)大了试验(yàn)成果(guǒ)。
北京地坛医院感染性疾病诊疗中心(xīn)主(zhǔ)任医师卢(lú)联合告诉记者,近年来陆续有治(zhì)疗艾滋病的(de)抗病毒新(xīn)药研发(fā)成功(gōng),医学界也一直在研发艾滋病疫苗,但新的疫(yì)苗效果(guǒ)普遍都(dōu)不好(hǎo),多数(shù)在临床试(shì)验(yàn)阶段就已“夭折(shé)”。
对话
香(xiāng)港大学医学院微生物学系教授、艾滋病研究所所长(zhǎng)陈志伟
“人(rén)体(tǐ)试验哪怕有(yǒu)一例成功就(jiù)是重大突破”
研究(jiū)团(tuán)队负责人陈志(zhì)伟近(jìn)日接受新京(jīng)报记者采访时表示,有的媒体报道(dào)太夸张,但可以理解(jiě)大(dà)家对新药(yào)的期待心情。最(zuì)近已经开始在猴子(zǐ)身上(shàng)进行灵长类动物试验。“相信新药在人体(tǐ)内是有(yǒu)效的,但能否达到清除病毒的目的(de),要做了才知道”。
谈舆论
有病人跑来(lái)办(bàn)公室询问
新京(jīng)报:有没有想到(dào)研(yán)究成果发布后会(huì)引起这(zhè)么(me)大关注?
陈志伟:挺(tǐng)吃惊的,有的报道太夸张。这两(liǎng)天很多人问什么时候能用在人身(shēn)上,在香(xiāng)港有病人(rén)直(zhí)接跑到我办公室。大家的心(xīn)情可(kě)以理(lǐ)解,我们(men)平时接触很(hěn)多病人,他们天天吃药,产生了耐药性或(huò)是累积了很多毒副反应,所以(yǐ)特别希望(wàng)能有一(yī)劳永逸(yì)的(de)治愈(yù)。我们也希望最后能把研究结果提供给临床医生。
新京报:有媒体报道说,新药可预防和清除艾滋病病毒。这个说法(fǎ)准确吗?
陈志伟:应该再(zài)加(jiā)一个限(xiàn)定,是小(xiǎo)鼠或者说动物模型的试(shì)验(yàn)结果就比较准确(què)。大家的期(qī)望值太高,实际(jì)上我们发布时都强调这是在动物模型里(lǐ)的(de)研究,当然最后目标是做(zuò)到人(rén)体试(shì)验,要造福于病人。但这需(xū)要一个(gè)过程,不可能像媒体写的那样。
谈研(yán)究
前后(hòu)做了几百只(zhī)小鼠试验
新京报:有(yǒu)种说法是,使用BilA-SG可做到一年打一针避免(miǎn)感染(rǎn)艾滋病?
陈志伟:这是一种期望。与现有广(guǎng)谱中和抗体相比,BilA-SG抗病毒(dú)活性更强,还可以同时阻断HIV病毒进入细胞的两个靶点,减少病毒耐药出现的可能(néng)性。
我们(men)做过攻(gōng)毒试验,只要小鼠体内(nèi)有足够抗(kàng)体,给它打病毒绝对不会感染。我们打了(le)好几个亚型HIV病(bìng)毒,小鼠都没感染。目前没有一个(gè)艾滋病(bìng)疫苗有这么强的综合抗体。理(lǐ)论上来(lái)说,采(cǎi)取基因治疗方法,把(bǎ)基因打入到人(rén)体内,如果(guǒ)能在人体内产生足够的、有效浓度之上的抗体(tǐ),那(nà)么健(jiàn)康人就不会(huì)再感染艾滋病。
但(dàn)这只(zhī)是在短时间(jiān)应用情况下。因为老鼠(shǔ)生存(cún)时间有限,另外抗体需要量比较大,实验(yàn)室生(shēng)产的抗体数量不足以做(zuò)特别长时间的治疗。试验中用BilA-SG连续治疗三周,三周后一停(tíng)药,HIV病毒又从潜伏(fú)库跑出来了(le)。
新京报:新药还可以清除体内已有的HIV病毒?
陈志伟:对。试(shì)验中我们把抗体基因导入老(lǎo)鼠体内,结果它在小鼠体内组(zǔ)装了抗体,抗体的(de)抗病(bìng)毒活性一出来,病(bìng)毒就被压制下去了(le),非常明显。而且抗体在体内持(chí)续的时间非常长,研究共(gòng)做了11周,只要抗体维持(chí)在有效浓度之上,HIV就查不到。
新京报(bào):你提到,这项研(yán)究为“BiIA-SG”作为(wéi)一种新型抗体药(yào)物用于艾滋病病毒预防和免疫治疗提供了概念验证。这里(lǐ)的“概念验证”怎么(me)理解?
陈(chén)志(zhì)伟:目(mù)前很多中和抗体都可以预(yù)防(fáng)艾滋病,但(dàn)是BiIA-SG不仅在体外能有效中和142株不同基因(yīn)亚型的(de)HIV,而且可以完全(quán)保护人源化(huà)小鼠(shǔ)(具有人类功能性基因、细(xì)胞或组织(zhī)的小鼠模型)免予多(duō)种HIV活病毒感染。从概念(niàn)上(shàng)来讲,这样一种创新(xīn)设计可以大大提(tí)高抗体的抗病毒活性(xìng),这是第一个概念。
第二个概念是,除了预防效果(guǒ)外,试验发现(xiàn)抗(kàng)体在小鼠(shǔ)体内维持一(yī)段时间后,体内潜伏(fú)的病毒越来越少,有(yǒu)42%的小鼠(shǔ)查不到HIV病毒的存在(zài)。如果这(zhè)在人(rén)体试验(yàn)中哪怕有一个人能实现,就是重大(dà)的突(tū)破。
新京报:动物模型(xíng)研究的样本量(liàng)有多大(dà)?
陈志(zhì)伟:我们(men)从美国买的免疫(yì)缺陷小鼠,每(měi)只1000美元。前前后后做了(le)几(jǐ)百只。
谈预期
对人体试(shì)验抱(bào)有很高(gāo)期望
新(xīn)京报:还要多久才能(néng)到临床试验(yàn)阶段?
陈志伟:最(zuì)近(jìn)在(zài)猴子身上开(kāi)始灵长类动物试验,动物试(shì)验完成后(hòu)还要做安全评估,安(ān)全性没问题了才(cái)能人体试验(yàn),最快(kuài)可(kě)能要3到5年时间才能开始临床(chuáng)试验(yàn)。
新京报:预计临床(chuáng)试验的成功率有多大?
陈(chén)志伟:从现(xiàn)在看,因为人(rén)源化小鼠里(lǐ)都是人的细胞(bāo),BiIA-SG在小鼠体(tǐ)内有(yǒu)效(xiào),没道理在人体(tǐ)内不工作。国际上也有科学家(jiā)在做(zuò)其他(tā)综合(hé)抗(kàng)体的临床研究,有的已经做到二期了,所(suǒ)以(yǐ)我们(men)也抱有很高期(qī)望。这(zhè)个在人(rén)体内肯定(dìng)是有(yǒu)效的(de),具(jù)体能不能达到(dào)清除(chú)的最(zuì)终(zhōng)目的,要做了才知道。但只要抗体浓(nóng)度维(wéi)持时间足够长(zhǎng),BiIA-SG的(de)预防效(xiào)果是绝(jué)对有把握的。