最（zuì）近，慢性粒细胞（bāo）白血病（bìng）再（zài）次走入大众视野，将（jiāng）过去少为人知的抗癌救（jiù）命药推到了人（rén）们（men）眼前。对于这一并不多见的（de）病（bìng）症，有（yǒu）统计数据显示，我国大陆地区慢性粒细胞白血病的发病率在（zài）成（chéng）年（nián）人中不及十万（wàn）分之一。因此（cǐ），不是（shì）每个人都能熟练地说出“格列卫”“慢性粒细胞白血（xuè）病”等专业名词。有人感叹“谁能保证自己一（yī）辈子不得病”，现实中原研药（yào）专利保护的（de）屏障到期消（xiāo）失后，人们依（yī）然面临难以获得（dé）平价抗（kàng）癌药品的问题。

人工智能参与研发 可大幅降（jiàng）低成（chéng）本（běn）

格列（liè）卫是（shì）药品（pǐn）作为商品时（shí）的名字，它的有效成分是甲磺酸伊马替尼。这一有效（xiào）化学成分（fèn）的先导化合物是上世纪90年代来自俄勒冈健康与科学大学的研（yán）究人员（yuán）和制药公（gōng）司的研究（jiū）人员共同获得的。

资料（liào）显示，他们在（zài）筛（shāi）选化合物时（shí），针对的就是（shì）“慢性粒细（xì）胞（bāo）白血（xuè）病”这（zhè）种疾病，因为它的致（zhì）病（bìng）机制（zhì）在当（dāng）时已经基本搞清楚了——是由于细胞（bāo）核中（zhōng）第（dì）9号染（rǎn）色体长臂上的一部分，与第22号染色（sè）体（tǐ）长臂上的一部分进行了交换（huàn）。

两段染色体的“张（zhāng）冠李戴”，正巧把两个关（guān）键（jiàn）基因“横腰斩断”，也就是（shì）说由于（yú）互换（huàn），两个基（jī）因“嫁接”了（le），致使不正常基因编码（mǎ）出的蛋白质在细胞生（shēng）长（zhǎng）、增殖、分化中起了“坏作用”——“病态”细（xì）胞中的（de）络氨（ān）酸激酶始终（zhōng）打开、无法调控关闭，血（xuè）液中的粒细胞不受（shòu）控制地（dì）大量产生，挤压了正常造血细胞的生存（cún）空间（jiān）。

在此（cǐ）基础上（shàng），靶向药“格列卫”的开发正是瞄着“开关坏了”的络氨酸激酶去（qù）的，经过反（fǎn）复筛选，科（kē）研团队找（zhǎo）到了一种化合物，它的化（huà）学键正好结合了酶的活性中心，抑制了（le）酶的活性，阻（zǔ）止它发生作用，进（jìn）而叫停了粒细胞（bāo）的产生。因为错误的基因（yīn）用（yòng）药后（hòu）仍（réng）然（rán）存在，因此（cǐ）需要持（chí）续（xù）用药，持续抑制不断合（hé）成的错（cuò）误蛋白（bái）发生（shēng）作用。

格列（liè）卫（wèi）的“神”，即便（biàn）是近些年（nián）被追捧的免疫治（zhì）疗也有逊色的（de）地方（fāng）。“大（dà）部分肿瘤（liú），如肺（fèi）癌、乳腺癌等（děng）的（de）免疫治疗有效率仅为10%—30%。而我国胃肠道（dào）肿瘤的免疫治疗总体有（yǒu）效率（lǜ）仅（jǐn）约17.1%。”然而，格列（liè）卫（wèi）使（shǐ）“慢粒”病人（rén）的（de）五年（nián）生（shēng）存（cún）率提高（gāo）到90%，且长（zhǎng）期服用不（bú）产生抗药性，也就是说，任凭癌细胞狡猾地突变也会被钳制，这（zhè）意味着（zhe）该药物结（jié）合抑制的正是致病突（tū）变蛋白的核（hé）心（xīn）功（gōng）能结（jié）构域（yù）。

目前，格（gé）列卫已经被美（měi）国食（shí）品药品监督（dū）管理局批准用于十种不同癌症的治（zhì）疗（liáo）。甚（shèn）至还有报道称，格列卫对于（yú）糖尿（niào）病（bìng）也有一定（dìng）的疗效。

这款“神药”，从发（fā）现染色体变异到（dào）确定突变基因再到确定（dìng）突变蛋白，进（jìn）而筛选出小（xiǎo）分子设计出药物，通（tōng）过安全性、有效性评价直到上市，这条（tiáo）完（wán）整的（de）链条（tiáo）经历（lì）了近50年。在国际（jì）上，由于发展成熟，新药研发链条已经形成产业链，而我国由于（yú）起步晚（wǎn）、制度壁垒等原因，目前还（hái）没有成规模的（de）产业链（liàn）条。

如今，人们有更好（hǎo）的方法（fǎ）设计新药，例如，人工智能技术（shù）的引入可（kě）以将这个时间段（duàn）成倍（bèi）缩短。当人们从众多小分子中测试其余蛋白质（zhì）的相互作用效（xiào）果时，可（kě）以（yǐ）引入人工智（zhì）能手段，经过（guò）电脑初筛（shāi）后，需要筛选的（de）分子（zǐ）将从100万个减少到10万（wàn）个。在实际应用中，人（rén）工智能初筛能够帮助（zhù）新药研制的周期至少缩短一半。而（ér）从目标基因（yīn）和蛋白入手（shǒu）的理（lǐ）性设计将更容易（yì）拥有无抗药性等“神药”特性，也很（hěn）有希望能（néng）够大（dà）大降低新药开发的成本。

仿制药冲（chōng）击（jī）原研药 药效是（shì）关键

进口药太（tài）贵，一般家（jiā）庭难以承（chéng）受，而国产仿制药研发（fā）走到哪了？

资料显示，拿到批文的三（sān）款国（guó）产仿（fǎng）制药价格（gé）约为（wéi）1000元左（zuǒ）右（yòu），每（měi）年使用费用约两万元。然（rán）而，费用仅为原研药五分之（zhī）一（yī）的国产仿制药却并未撼（hàn）动原（yuán）研药的销售统治地位。市场数据显示（shì），2016年甲磺（huáng）酸伊马替尼的（de）销售（shòu）占比为（wéi）：格列卫80.29%、昕（xīn）维10.97%、格尼可8.53%、诺利宁（níng）0.21%。

由于专（zhuān）利（lì）到期的断崖式销售额是（shì）制药领域的（de）常规，却（què）没有（yǒu）出现在中国。“没人（rén）敢（gǎn）买（mǎi）”“没人愿用”成为国产仿制药的“魔咒”。而这并不是医药产（chǎn）业独（dú）自（zì）面临的问题（tí），对于中国落后的产业生产出来的（de）产品，“如（rú）果永远（yuǎn）不（bú）用，就永远不可能好用。创新产品从起步（bù）到成熟，需要在应用中（zhōng）不（bú）断发展”。

不被信任除了起（qǐ）步晚、产业不完善之外，历（lì）史旧账也（yě）是影响（xiǎng）因（yīn）素之一。在过往的新药审评审批中存在大量的造假现（xiàn）象。药厂、医生甚至受试者都有参与造假，确实有（yǒu）被批准（zhǔn）的仿制药并（bìng）无药效。

为此，2015年以来，原国家食品药品监督管（guǎn）理（lǐ）总局开展了系列核查工（gōng）作，并于（yú）2016年3月开（kāi）始（shǐ）推进仿制药质量和疗效一致（zhì）性评价工作，通（tōng）过（guò）对生物等（děng）效性试验和临（lín）床有效性试验等临（lín）床研（yán）究的（de）再次推进（jìn）将此前批准（zhǔn）的仿制药过一遍“筛子”，随（suí）着越来越多的仿制药通过一（yī）致性（xìng）评价，以往原研药单独分组竞标、定价（jià）体系稳固的局面（miàn）将不复存在。

相关部门近期发布的（de）一（yī）致性评价品种名单显（xiǎn）示，国产仿制药“昕维”成为首个通过（guò）一致性评价（jià）的伊马（mǎ）替尼，在招（zhāo）标定价方面将享受到政（zhèng）策红利。未能通（tōng）过一致性评价的（de）产品将退出公（gōng）立医（yī）疗机构（gòu）市场，通过（guò）一致性评价的（de）药品（pǐn）有望凭（píng）借优质低价的优势抢占原研药的市场份额。

需激发企业投入热情（qíng） 有“砝码”才（cái）能谈降价

尽管如此，仍有专家表示，国内药企（qǐ）并不（bú）热衷于生（shēng）产高质量（liàng）的仿制药。多方掣肘加之（zhī）利润吸引力不够使得企业（yè）对投入（rù）较（jiào）高的高质量仿制药并不热衷。

“让新药降价，首先（xiān）必须降低药品流（liú）通过程的各（gè）种税收和隐形成本。”中国（guó）药厂不少，但过去科（kē）研（yán）投入很（hěn）少（shǎo），卖产品拼的不是（shì）工艺技术，而是市场营销。

让市场营销（xiāo）的投（tóu）入转（zhuǎn）为科研投（tóu）入，增加国产药的竞争（zhēng）实力，才是根（gēn）本（běn）之道。据《中国上（shàng）市药品目（mù）录集（jí）》显示，该药（yào）2011年获批，为中国首个靶向创新药。因为凯美纳，中国成（chéng）为继美、英（yīng）之后拥（yōng）有完全自主知识产权靶向抗癌药的第三个国（guó）家。

2017年底，国内多个公司的PD-1抗体药物与外（wài）企药物同时被（bèi）接受审评审批，这意（yì）味着如（rú）果外企的PD1药贵得离谱，百姓还有别的（de）选择（zé），药品的价格谈（tán）判也有了“砝码”。

从知识产权的长（zhǎng）期（qī）战略看（kàn），中国不可能（néng）走（zǒu）印度的道（dào）路（lù），而应实现核心技术自主可控（kòng），通过工具（jù）规（guī）模（mó）化制造（zào）、普（pǔ）及精准检测、积累大数据（jù）等手（shǒu）段，提升研发成功率，从财税（shuì）政策（cè）上大量补贴研（yán）发（fā）费（fèi）用，利用中国的人口基数积极谈判控费，避（bì）免让精（jīng）准医（yī）学成为有钱人（rén）才用得起的医学。